LINEBURG


<< Пред. стр.

страница 3
(всего 6)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>

ai i?ia?anne?iaaiey 10,6 5,7
?en. 1. Iauay au?eaaaiinou iaoeaioia n aeia?yeni?anneae
HER2, iieo?a?ueo a I eeiee ea?aiey iaeeeoaenae (ian.)
± Aa?oaioei I? – iieiay ?aa?anney, ?? – ?anoe?iay ?aa?anney


871
РУССКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ
ТОМ 13, № 13, 2005
ecaeaeEau
в комбинации с Герцептином в еженедельном режиме. Во втором исследова- неоадьювантной химиотерапии больных раком молочной железы II–III ста-
нии – доцетаксел 75 мг/м2, Карбоплатин AUC 6 и Герцептин в еженедельном дии. Число проведенных курсов составило 4. Среди 40 оперированных боль-
режиме. В каждом исследовании лечение получили по 62 пациентки. Кар- ных достигнуто полное исчезновение опухоли по данным морфологического
диологическая токсичность III–IV степени в данных исследованиях была исследования в 18% случаев, полная + частичная клиническая ремиссия – в
минимальной и составила 3,2% в первом исследовании и 1,6% во втором ис- 75% случаев [31].
следовании. Общая эффективность в цисплатин–содержащем режиме соста- В другом исследовании проводилось лечение местно–распроcтранен-
вила 79%, медиана времени до прогрессирования 9,9 месяцев (в общей груп- ного и отечно–инфильтративного рака молочной железы комбинацией Гер-
пе), в группе пациентов FISH+ – 12,7 мес. Для карбоплатин–содержащего цептин + доцетаксел + цисплатин. Из 16 оперированных больных клиниче-
режима – общая эффективность 56%, медиана времени до прогрессирования ский полный эффект зафиксирован в 100%, а полный морфологический эф-
12 мес. в общей группе и 17 мес. – в группе FISH+. фект в 25% [32].
Результаты рандомизированного исследования III фазы также доказали Harris с соавт. изучили эффективность комбинации Герцептина (ежене-
высокую эффективность комбинации Герцептин + паклитаксел + карбопла- дельно) с винорельбином (25 мг/м2 – еженедельно) при раке молочной же-
тин в I линии лечения метастатического рака молочной железы [29]. лезы II–III стадии с гиперэкспрессией HER2. 39 включенных больных полу-
196 пациенток рандомизированы в 2 группы: 1–я группа получала пак- чали лечение в течение 12 недель. Частота объективного клинического эффе-
литаксел 175 мг/м2, 6 циклов + Герцептин в еженедельном режиме, 2–я груп- кта составила 92%, полная морфологическая ремиссия – 21% [33].
па – паклитаксел 175 мг/м2, карбоплатин AUC 6 + Герцептин в еженедель-
ном режиме. Результаты исследования представлены в таблице 6. Эндокринотерапия рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2
Таким образом, добавление карбоплатина в комбинацию Герцептин +
паклитаксел увеличивает как непосредственную эффективность лечения Анализ рецепторного статуса в случаях рака молочной железы с гипер-
(57% против 37% в подгруппе больных с опухолью HER23+), так и медиану экспрессией HER2 показал, что 45 – 49% сочетается с положительными ре-
времени до прогрессирования (14 мес против 7,1 мес. в подгруппе больных с цепторами эстрогена (табл. 7).
опухолью HER23+). На сегодняшний день накоплено достаточно данных доклинических и
С учетом полученных данных об эффективности Герцептина в комби- клинических исследований, доказывающих, что гиперэкспрессия HER2 свя-
нации с карбоплатином и доцетакселом исследовательской группой по раку зана с резистентностью к гормонотерапии тамоксифеном [37,38]. Существу-
молочной железы (BCIRG) начато изучение данной комбинации в адъювант- ют данные, что опухоли с гиперэкспрессией HER2 и ЭР+ более чувствитель-
ных режимах по сравнению с антрациклинсодержащими режимами с после- ны к терапии антиароматазными препаратами, чем к тамоксифену.
дующим использованием доцетаксела (4 курса АЦ + 4 курса доцетаксела) у Проведено исследование, сравнивающее эффективность ингибиторов
больных с ранними стадиями рака молочной железы HER2+. ароматазы – летрозола и тамоксифена в неоадъювантном режиме у пациен-
ток с гиперэкспрессией HER2/neu+ЭР+. Частота ремиссий составила 88%
Герцептин в комбинации для летрозола и 21% для больных, леченных тамоксифеном [39]. Это может
с капецитабином означать, что летрозол способен преодолеть лекарственную резистентность у
больных с HER2 положительным статусом.
Монотерапия капецитабином при метастатическом раке молочной же- Аналогичные данные, подтверждающие эффективность антиароматаз-
лезы показала высокую эффективность и благоприятный токсический про- ных препаратов, получены в исследовании IMPACT, в котором пациентки с
филь. В комбинации с доцетакселом капецитабин увеличивает выживае- операбельным раком молочной железы получали предоперационную эндок-
мость, по сравнению с монотерапией доцетакселом. Доклинические данные ринотерапию – тамоксифеном, анастрозолом или комбинацией анастрозола
показывают, что капецитабин обладает, как минимум, аддитивным действи- с тамоксифеном. Частота объективного эффекта в группе больных с HER2
ем в комбинации с Герцептином. положительным статусом, получающих анастрозол, составила 58% по срав-
В исследовании Bangemann с соавт. [30] капецитабин назначался в дозе нению с 22% в группе тамоксифена.
2500 мг/м2, дни 1–14 + Герцептин в еженедельном режиме в качестве III ли- В исследовании II фазы, оценивающем эффективность комбинации
нии лечения метастатического рака молочной железы с HER2+. Эффектив- Герцептина с летрозолом, приняло участие 26 пациенток с тамоксифен–ре-
ность режима составила 60%, медиана времени до прогрессирования 28 не- зистентным раком молочной железы с HER2+/ЭР+ и/или ПР+. Пациентки
дель. получали летрозол – ежедневно + Герцептин в еженедельном или 3–х не-
Результаты исследований II фазы показывают, что комбинация Герцеп- дельном режиме до прогрессирования заболевания. Из 22 оцениваемых слу-
тина с капецитабином является эффективной и хорошо переносимой. Эти
Oaaeeoa 6. N?aaiaiea yooaeoeaiinoe
данные стали предпосылкой для проведения исследования (МО16419), срав-
eiiaeiaoee Aa?oaioeia, iaeeeoaenaea
нивающего эффективность комбинации Герцептин + доцетаксел с или без
± ea?aiieaoei a I eeiee
капецитабина. В другом исследовании (МО17038) планируется сравнение
ea?aiey iaoanoaoe?aneiai
эффективности капецитабина ± Герцептин во II линии лечения у пациентов
?aea iiei?iie ?aeacu n HER2+
с распространенным раком молочной железы с HER2+ после применения
ИГХ 2+/3+ ИГХ 3+
комбинации Герцептин + доцетаксел в I линии.
Результаты ГКП ГП ГКП ГП
(n=93) (n=95) (n=62) (n=63)
Неоадъювантная терапия
I? + ?? (%) 52 36 57 37
рака молочной железы
Iaaeaia a?aiaie
с гиперэкспрессией HER2 ai i?ia?anne?iaaiey 10,7 7,0 14,0 7,1
(ian.)
Iaaeaia iauae
Высокая активность комбинации паклитаксела и доцетаксела с Герцеп-
au?eaaaiinoe 36 32 42 26
тином при метастатическом раке молочной железы стала основанием для ее
(ian.)
изучения в неоадъювантных режимах. Паклитаксел (175 мг/м2 каждые 3 не-
A– Aa?oaioei, E – ea?aiieaoei, I – iaeeeoaenae
дели) в комбинации с еженедельным введением Герцептина применялся при




872 РУССКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ ТОМ 13, № 13, 2005
ecaeaeEau
чаев в 9% зафиксирован полный эффект, в 18% случаев – частичный эффект. сравнению с контрольной группой (p<0,0001) при использовании Герцепти-
Медиана времени до прогрессирования составила 31 неделю (15–47 недель) на в адъювантной терапии.
[40].
Результаты приведенного исследования свидетельствуют об эффектив- Литература
1 Yarden Y, Sliwkowski MX 2001 Untangling the ErbB signaling network. Nature
ности комбинации Герцептина с летрозолом у группы резистентных к стан-
Reviews in Molecular and Cellular Biology 2 127–137.
дартной эндокринотерапии больных. Однако это исследование включает не-
2 Slamon DJ, Clark GM et al. Human breast cancer: correlation of relapse and sur-
большое количество пациентов, а также пациентов с HER22+. Требуется
vival with amplification of HER2/neu oncogene. Science 1987; 235: 177–82.
дальнейшее изучение эффективности комбинации Герцептина и ингибито- 3 Pauletti G, Godolphin W, Press MF, Slamon DJ 1996 Detection and quantitation
ров ароматазы в крупных рандомизированных исследованиях. of HER2/neu gene amplification in human breast cancer archival material using flu-
orescence in situ hybridization. Oncogene 13 63–72.
Начато рандомизированное исследование МО16772, в которое плани-
4 Ross JS, Fletcher JA HER2/neu gene and protein in breat cancer. American
руется включить 300 пациенток, для оценки эффективности комбинации ле-
Journal of Clinucal Pathology 1999, 112 53–67.
трозол ± Герцептин в I линии лечения метастатического рака молочной же-
5 Press MJ., Bernstein L., Thomas PA., et al. HER2/neu gene amplification char-
лезы с HER2+/ЭР+. acterized by fluorescence in situ hybridization: poor prognosis in node–negative
Доклинические данные показывают, что комбинация Герцептина с та- breast carcinomas. J.Clin.Oncol., 1997; 15:2894–2904.
6 Ross JS, Fletcher JA The HER2/neu Oncogene in breast cancer: prognostic fac-
моксифеном может оказаться более эффективной, чем использование препа-
tor, predictive factor, and target for therapy, Stem Cells 1998, 16. 413–428.
ратов в монотерапии [41].
7 Hotaling TE, Reitz B The humanized anti–HER2 antobody rhuMAB Her2 medi-
В настоящее время планируется проведение рандомизированного ис-
ates antibody dependet cell–mediated cytotoxicity via FcgRIII. Proceedings of the
следования III фазы для сравнения эффективности комбинации Герцептина American Association of Cancer Research 37 471.
± тамоксифен в качестве 2–й линии лечения метастатического рака молоч- 8 Izumi, Y., Xu, L., di Tomaso, E., Fukumura, D., Jain, R. K. Tumor biology:
Herceptin acts as an anti–angiogenic cocktail. Nature – 2002. – Vol. 416. – P. 279
ной железы с HER2+/ЭР+ после 1 линии химио– или эндокринотерапии.
– 280.
9 Carbonell Castellon X., et al. Efficacy and safety of 3–weekly Herceptin
Адъювантная терапия рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2
monotherapy in women with HER–positive metastatic breast cancer. [abstract]
Proc ASCO 2002; 19.
В настоящее время ведется серия исследований по адъювантному при- 10 Cobleigh MA, Vogel CL et al. Multinational study of the efficacy and safety of
humanized anti–HER2 monoclonal antibody in women who have HER2–overex-
менению Герцептина после завершения стандартных режимов химиотерапии
pressing metastatic breast cancer that has progressed after chemotherapy for
(NSAPB B–31, BCIRG 006, PACS 004, HERA) [42].
metastatic disease. J Clin Oncol 1999; 17: 2639–48.
На ASCO 2005 доложены промежуточные результаты исследования
11 Vogel CL, Cobleigh MA et al. Efficacy and safety of trastuzumab as a single agent
HERA. В исследование включено 5090 пациенток с ранними стадиями рака in first–line treatment of HER2–overexpressing metastatic breast cancer. J Clin
молочной железы, завершивших адъювантную терапию. Oncol 2002; 20:719–26.
12 Slamon DJ et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2
Герцептин назначался 1 раз в 3 недели (8–6 мг/кг) в зависимости от ран-
for metatstatic breast cancer that overexpresses HER2. N Engl J Med 2001;
домизации: 1–я группа – терапия Герцептином в течение 1 года, 2–я группа
344:783–92.
– терапия Герцептином 2 года, 3–я группа – без лечения Герцептином.
13 Leyland–Jones B, Gelmon K, Ayoub J–P, et al. Pharmacokinetics, safety, and
В результате проведенного анализа по данным 12 мес. наблюдения уста- efficacy of trastuzumab administered every three weeks in combination with pacli-
новлено: использование Герцептина значительно (на 50%) снижает риск раз- taxel. J Clin Oncol 2003;21:3965–71.
14 John M, Kriebel–Schmitt R, Stauch M, et al. Weekly paclitaxel plus Herceptin®
вития отдаленных метастазов по сравнению с контрольной группой
(trastuzumab) shows promising efficacy in advanced breast cancer. Breast Cancer
(p<0,0001); это достигается независимо от возраста, менструального статуса,
Res Treat 2003;82:S49 (Abstract 221; poster update).
наличия или отсутствия метастазов в регионарных лимфатических узлах и
15 Gori S, Colozza M, Mosconi AM, et al. Phase II study of weekly paclitaxel and
т.д. Кроме того, показано, что использование Герцептина в течение 12 мес. не trastuzumab in anthracycline– and taxanepretreated patients with HER2–overex-
повышает риск развития сердечной недостаточности. Промежуточный ана- pressing metastatic breast cancer. Br J Cancer 2004;90:36–40.
16 Gasparini G, Morabito A, De Sio L, et al. for the Herceptin Italian Trialist
лиз двух других исследований по адъювантной терапии Герцептином дал
Group. Preliminary clinical results of a randomized phase IIB study of weekly pacli-
сходные выводы об эффективности Герцептина.
taxel (PCT) ± trastuzumab (T) as first–line therapy of patients (PTS) with
HER2/neu positive metastatic breast cancer (MBC). Breast Cancer Res Treat
Заключение 2003;82:S51 (Abstract 227; poster update).
17 Kuzur ME, Albain KS, Huntington MO, et al. A phase II trial of docetaxel and
Herceptin in metastatic breast cancer patients overexpressing HER2. Proc Am Soc
• Гиперэкспрессия HER2/neu при раке молочной железы предсказыва-
Clin Oncol 2000;19:131a (Abstract 512).
ет высокий риск рецидива болезни, ее агрессивного течения, снижение вы-
18 Toi M, Sasaki Y, Tokuda Y, et al. Phase I/II study of trastuzumab (Herceptin) on
живаемости.
pharmacokinetics and safety in combination with paclitaxel or docetaxel for
• HER2/neu+ предсказывает снижение эффективности химиотерапии
Oaaeeoa 7. Y? noaoon a iiioeyoee ?aiuei
и эндокринотерапии тамоксифеном при раке молочной железы.
(i?aiaiiiaoca e iinoiaiiiaoca) n ?aeii
• Определение HER2 статуса должно стать рутинным методом исследо-
iiei?iie ?aeacu n HER22–3+
вания.
Метод
РЭ+ РЭ–
• Показанием к назначению Герцептина является гиперэкспрессия
Автор n тестирования
(%) (%)
HER2 – ИГХ 3+ или ИГХ 2+ и FISH+.
HER2
• Использование комбинации Герцептина и таксанов при МРМЖ с ги-
Marty et al.,
186 EAO e FISH 49 54
перэкспрессией HER2 значительно улучшает эффективность и общую выжи- 2004 [34]
ваемость Klein and Gil Kerson,
220 FISH 47 53
2003 [35]
• Комбинация Герцептина с таксанами рекомендуется в качестве I ли-
Vogel et al., 799 49 38
нии лечения метастатического рака молочной железы.
EAO e FISH
2001 [36] 597 45 43
• Промежуточные 12–мес. результаты исследования HERA показали
1802 45–49 38–53
значительное (на 50%) снижение риска развития отдаленных метастазов по
metastatic breast cancer. Ann Oncol 2002;13:51 (Abstract 182P).


873
РУССКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ
ТОМ 13, № 13, 2005
ecaeaeEau
19 Montemurro F, Choa G, Faggiuolo R, et al. A phase II study of three–weekly
docetaxel and weekly trastuzumab in HER2–overexpressing advanced breast cancer.
Oncology 2004;66:38–45.
20 Bauer–Kosi?nska B, Lema?nska I, Glogowska I, et al. Efficacy and toxicity of
docetaxel or cisplatin chemotherapy in combination with trastuzumab in the treat-
ment of patients with chemotherapy pre–treated HER/2 neu overexpressed
metastatic breast cancer. Eur J Cancer 2003;1(Suppl.):S141 (Abstract 464).




21 Raab G, Brugger W, Harbeck N, et al. Multicenter randomized phase II study of
docetaxel (DOC) given q3w vs q1w plus trastuzumab (TRA) as first–line therapy for
HER2 overexpressing adjuvant anthracycline–pretreated metastatic breast cancer
(MBC). Breast Cancer Res Treat 2002;76:S114 (Abstract 443; updated from poster).
22 Meden H, Beneke A, Hesse T, et al. Weekly intravenous recombinant humanized
anti–Her2 monoclonal antibody (trastuzumab) plus docetaxel in patients with
metastatic breast cancer (MBC): a pilot study. Proc Am Soc Clin Oncol 2001;20:60b
(Abstract 1987).
23 Esteva FJ, Valero V, Booser D, et al. Phase II study of weekly docetaxel and
trastuzumab for patients with HER2–overexpressing metastatic breast cancer. J Clin
Oncol 2002;20:1800–8.
24 Extra et al. Eur J Cancer. 2004:125. Abstract 239.
25 Burstein HJ, Kuter I, et al. Clinical activity of trastuzumab and vinorelbine in
women with HER2–overexpressing metastatic breast cancer. J of Clinical Oncology
2001, 19 2722–2730.
26 Jahanzeb M., Mortimer J.E., Yunus F., et al. Phase II Trial of Weekly Vinorelbine
and Trastuzumab as First–Line Therapy in Patients with HER2+ Metastatic Breast
Cancer. The Oncologist, Vol. 7, No. 5, 410–417, October 2002.
27 A. Chan et al. ASCO 2005, abstr. 587
28 Slamon DJ Update on Taxotere/Platinum/Herceptin combinations. 24th San
Antonio Breast Cancer Symposium. 2001
29 Robert et al. Breast Cancer Res Treat. 2002;76:S37. Abstract 35.
30 Bangemann et al, ASCO 2005. Abstract 717.
31 Burstein HJ et al: Preoperative therapy with trastuzumab and paclitaxel followed
by sequential adjuvant doxorubicin/cyclophosphamide for HER2 overexpressing
stage II or III breast cancer. J Clin Oncol 21: 46–53, 2003.
32 Hurley J, Franco S, et al. Primary therapy with Herceptin, Taxotere and cisplatin
in locally advanced and inflammatory breast cancer. Proc of the American Soc of
Clin Oncol 20 31b (abs 1871).
33 Harris LN, Burstein HJ: Preoperative trastuzumab and vinorelbine is a highly
active, well–tolerated regimen for HER2+/FISH+ stage II/III breast cancer. Proc
Am Soc Clin Oncol 22:22, 2003, abs 86.
34 Marty M, Cognetti F, Maraninchi D, et al. Efficacy and safety of trastuzumab
combined with docetaxel in patients with HER2–positive metastatic breast cancer
given as first–line treatment: results of a randomized phase II trial (M77001). J Clin
Oncol2004.
35 Klein P, Gilkerson E. Patients with ER+/HER2+ or ER–/HER2+ tumours
derive similar clinical benefit from trastuzumab (Herceptin®)–based therapy for
metastatic breast cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 2003;22:45 (Abstract 179).
36 Vogel CL, Murphy M, Cobleigh M, et al. Relationship of estrogen receptor (ER)
status to clinical benefit in clinical trials of Herceptin®. Eur J Cancer
2001;37(Suppl. 6):S160 (Abstract 694).
37 De Laurentiis M, Arpino G et al. HER2 as a predictive marker of resistance to
endocrine treatment for advanced breast cancer: a metanalysis of published studies.
Breast Cancer Res Treat 2002; 76 (Suppl. 1): S 68.
38 Lipton A, Ali SM, et al. Elevated HER2/neu level predicts decreased response to
hormone therapy in metastatic breast cancer. J Clin Oncol 2002; 20: 1467–72.
39 Ellis M, Coop A, et al. Letrozole is more affective neoadjuvant endocrune thera-
py than tamoxifen for ErbB–1 – and/or ErbB–2–positive, oestrogen receptor–pos-
itive primary breast cancer: evidence from a phase III randomized trial. J Clin Oncol
2001; 19; 3808–16.
40 Wong ZW, Isaacs C, et al. A phase II trial of Letrozole and trastuzumab for ER
and/or PgR HER2 positive metastatic breast cancer. Breast Cancer Res Treat
2003;82:S106, Abs 444.
41 Benz CC, Scott GK, et al. Estrogen–dependent, tamoxifen–resistant tymori-
genic growth of MCF–7 cells, transfected with HER2/neu. Breast Cancer Res Treat
1992; 24;85–95
42 Harries M., Smith I. The development and clinical use of trastuzumab
(Herceptin). Endocrine–Related Cancer 2002, 9 75–85.




874 РУССКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ ТОМ 13, № 13, 2005
ecaeaeEau

iE·?OAIO–IEOUOAI‡? ·OIAAI?
c.e. a‡I‡?AIIO
a.I.I.
eaAee


С тех пор, как учение о предраковых заболеваниях и предраковых состо- воспалительные заболевания половых органов, функциональные и органи-
яниях получило в онкологии всеобщее признание, такие патологиче- ческие заболевания нервной системы и др.) и ведущих к развитию дисгормо-
ские состояния молочной железы, как дисгормональная гиперплазия (масто- нальных расстройств, резкому колебанию гормонального равновесия, изме-
патия), узловая и диффузная, в особенности с атипической пролиферацией нению секреции половых и гонадотропных гормонов. Нарушения гормо-
эпителия, перестали вызывать сомнения в том, что они в определенном про- нального равновесия вызывают гормональную перестройку молочных желез,
центе случаев (но не обязательно в каждом) могут являться предшественни- которая в одних случаях не выходит за рамки физиологических вариантов, а
ками рака молочной железы. Раннее выявление рака молочной железы явля- в других, при условии активации рецепторного аппарата желез, может перей-
ется важной стратегией снижения смертности от этого заболевания и являет- ти в патологический процесс. Эти причины способствуют развитию фолли-
ся целью программ скрининга, проводимых в целом ряде стран. В России бо- кулярных кист, персистирующих фолликулов в яичниках, развитию ановуля-
лее 90% женщин патологию в молочных железах выявляют у себя сами и торных циклов, нарушению гормонального равновесия, в первую очередь в
только менее 10% – врачи общей лечебной сети, в смотровых кабинетах и сторону гиперэстрогенизации. Под влиянием гормональных сдвигов нару-
при проведении профосмотров. шаются процессы физиологической эволюции и инволюции в молочных же-
Фиброзно–кистозная болезнь (ФКБ), по определению ВОЗ (1984), ха- лезах, развиваются очаги патологической пролиферации эпителия.
рактеризуется нарушением соотношений эпителиального и соединитель- Накапливаясь на протяжении многих лет, эти изменения ведут к развитию
нотканого компонентов, широким спектором пролиферативных и регрес- мастопатии, а в ряде случаев на их фоне развивается малигнизация. Связь ри-
сивных изменений тканей молочных желез. Различают непролиферативную ска развития мастопатии и рака молочной железы с воздействием экзоген-
и пролиферативную формы ФКБ. При этом риск малигнизации при непро- ных эстрогенов, применяемых в виде пероральных контрацептивов, изучает-
лиферативной форме составляет 0,86%, при умеренной пролиферации – ся в настоящее время достаточно широко.
2,34%, при резко выраженной пролиферации – 31,4%. Имеются убедительные данные о сочетании изменений функции щито-
Возможности первичной профилактики мастопатии и рака молочной видной железы с резким снижением уровня гормонов желтого тела. Сущест-
железы ограничены в связи с тем, что эти заболевания имеют многофактор- вует представление о влиянии функции щитовидной железы как на тирео-
ную этиологию, включая наследственность, влияния окружающей среды и тропную функцию, так и на лютеинизирующую функцию гипофиза.
целый ряд различных социальных проблем в жизни женщины. Возможно, В связи с этим у части больных мастопатией изменение состояния ти-
многие факторы нам еще не известны. Выполнение задач первичной профи- реотропной функции гипофиза может вызвать угнетение секреции лютеини-
лактики мастопатии и рака молочной железы требует решения проблем вос- зирующего гормона и нарушение овариального цикла, следствием чего и яв-
становления и сохранения окружающей среды, уменьшения влияния различ- ляется возникновение патологических дисгормональных процессов в молоч-
ных канцерогенов на организм женщины, полноценнго питания, нормализа- ных железах. Отсюда следует, что применение микродоз йодистого калия с
ции семейной жизни, а также осуществления своевременной детородной целью стимуляции секреции лютеинизирующего гормона представляется ра-
функции, грудного вскармливания ребенка, социальной защиты женщин. циональным средством для лечения больных мастопатией в комплексе таких
Вторичная профилактика заключается в выявлении и лечении различных на- мероприятий, как лечение функциональных и вегетативных неврозов, сопут-
рушений эндокринной системы, функции печени и щитовидной железы, за- ствующих гинекологических заболеваний наряду с советами о нормальной
болеваний органов женской половой сферы. Если первичная профилактика половой жизни, необходимости заканчивать беременность родами и кормле-
мастопатии и рака молочной железы в большей степени относится к соци- нием грудью.
альной сфере и должна решаться в том числе на государственном уровне, то В гормональном обмене большая роль принадлежит печени. Несмотря
вторичная профилактика является исключительно прерогативой медицин- на целый ряд невыясненных вопросов, клинические наблюдения и экспери-
ской науки и практики. ментальные исследования подтвердили тот факт, что нарушение функции
Молочные железы женщин в силу своих физиологических особенно- печени сопровождается изменением гормонального баланса. Возникающие
стей находятся в состоянии постоянной смены процессов пролиферации и изменения в молочных железах могут быть связаны с гиперэстрогенизацией,
инволюции, связанной с фазами менструального цикла и соответствующим вызванной нарушением инактивации эстрогенов при различных заболевани-
им различным уровнем половых гормонов. На процессы пролиферации эпи- ях печени. Таким образом, атипические пролиферативные изменения молоч-
телия молочных желез оказывают влияние эстрогены и прогестерон, а также ных желез могут зависеть от сочетания различных факторов:
гонадотропные гормоны передней доли гипофиза, в первую очередь фолли- – сопутствующие или перенесенные заболевания гениталий;
кулостимулирующий гормон (ФСГ). При исследовании гормонального ста- – неблагоприятные факторы репродуктивного характера;
туса женщин с различными формами фиброзно–кистозной болезни, как – заболевания печени;
правило, выявляется: – нарушение функции щитовидной железы;
– абсолютная или относительная гестагенная недостаточность; – длительные, тяжелые психотравмирующие ситуации.
– абсолютная или относительная гиперэстрогения; Диффузная мастопатия клинически проявляется болезненным набуха-
– изменение уровня гонадотропинов, нарушение соотношения нием молочных желез (мастодиния), которое может усиливаться во второй
ФСГ/ЛГ. фазе менструального цикла, выделениями из сосков (серозными, грязно–зе-
В период беременности на процессы гиперплазии молочных желез леноватыми и др.). При пальпации молочных желез определяется грубая
большое влияние оказывают гормоны, вырабатываемые плацентой. дольчатость, тяжистость и мелкая зернистость, выраженные в одной или обе-
Деятельность желез внутренней секреции, влияющих на процессы фи- их молочных железах. Боли и уплотнения в молочных железах и выделения
зиологической пролиферации эпителия молочных желез, регулируется диэн- из сосков при диффузной мастопатии бывают непостоянными и могут пери-
цефало–гипофизарной системой и корой головного мозга. В течение жизни одически усиливаться и уменьшаться, особенно после начала менструаций.
женщины сталкиваются с большим числом разнообразных вредных воздей- Встречается эта форма чаще у молодых менструирующих женщин.
ствий, нарушающих эту стройную нейрогуморальную регуляцию (аборты, Узловая мастопатия является следующей стадией заболевания. Она ха-


875
РУССКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ
ТОМ 13, № 13, 2005
ecaeaeEau
рактеризуется появлением постоянных очагов уплотнения в одной или обеих системного действия
молочных железах, причем эти уплотнения в молочных железах могут быть 1. Бромокриптин – препарат, подавляющий секрецию пролактина, по-
одиночными и множественными. Кроме этих уплотнений, сохраняются при- казан при гиперпролактинемии в дозе 5,0 мг в день в течение 4 мес. per os.
знаки диффузной мастопатии: грубая дольчатость, зернистость, тяжистость, При нормальном содержании пролактина и выраженной мастодинии препа-
выделения из сосков. Такие симптомы, как «умбиликации», «лимонной кор- рат назначают во второй фазе цикла с 10 по 25–й день не менее 4 мес.
ки», утолщение складки ареолы, втяжение соска при фиброзно–кистозной 2. Даназол – ингибитор гипофизарных гонадотропных гормонов, преж-
мастопатии отсутствуют, регионарные лимфоузлы не должны быть увеличе- де всего лютеинизирующего и фолликулостимулирующего. Применяется по
ны. 200 мг в день в течение 3 месяцев. Особенно эффективен при сочетании эн-
Возможность маммографии к более раннему, чем при осмотре, выявле- дометриоза и мастопатии.
нию опухолей очень маленького размера (менее 1 см) не ставит под сомнение 3. Прогестины показаны больным, у которых дисплазия молочных же-
эффективность этого метода. Большие надежды возлагаются на УЗИ молоч- лез сочетается с гиперпластическими процессами в эндометрии, а также при
ных желез, особенно у женщин в возрасте до 30 лет. Необходимо также про- прогестероновой недостаточности.
пагандировать самообследование молочных желез у женщин всех возрастных 4. Прожестожель – натуральный прогестерон – в виде геля для местно-
групп. го применения на область молочных желез (100 г геля содержит 1 г прогесте-
рона). Прожестожель – это единственный гормональный препарат, приме-
Лечение диффузной мастопатии няемый местно и не вызывающий общих гормональных сдвигов.
5. Возможно применение андрогенов, но оно целесообразно для лече-
Развитие мастопатии часто происходит на фоне хронических воспали- ния женщин с климактерическим синдромом, когда речь идет не о нормали-
тельных процессов в половых органах, дисфункции яичников, заболеваний зации функций яичников, а о подавлении их эстрогенной активности. С этой
щитовидной железы, печени в сочетании с функциональными расстройства- целью возможно применение метиландростендиола по 0,025 г в день сублин-
ми нервной системы. У каждой больной мастопатией следует выявить основ- гвально, лечение проводится не менее 2–3–х месяцев.
ную причину или фон, на котором развилось заболевание. Лечение необхо- 6. В последние годы появляются публикации о применении антиэстро-
димо начинать с воздействия именно на выявленную причину, что в ряде слу- генов (тамоксифена) для профилактики рака молочной железы у женщин в
чаев может положительно сказаться на клинической симптоматике диффуз- группах повышенного риска. Однако не следует забывать о тех осложнениях,
ной мастопатии. Больной могут быть даны советы о нормализации половой которые могут возникнуть у женщин при длительном применении тамокси-
жизни, необходимости иметь беременность, роды с обязательным длитель- фена: тромбофлебит, полипоз и рак эндометрия, катаракта. В настоящее вре-
ным кормлением ребенка грудью. мя разработаны так называемые «чистые» антиэстрогены (фульвестрант), об-
ладающие выраженной антиэстрогенной активностью, но не дающие побоч-
Медикаментозное лечение ных эффектов, однако опыта по их применению в нашей стране пока нет.
1. Лечение микродозами йодистого калия направлено на нормализацию При лечении мастопатии необходимо добиваться снижения избыточ-
лютеиновой функции яичников. ного веса и обратить внимание на особенности питания, а именно:
2. Препараты, улучшающие функцию печени (гепатопротекторы, в т.ч. – ежедневно включать в рацион фрукты, овощи, злаки, другие расти-
растительные). тельные продукты (укроп, петрушка, сельдерей и др.);
3. Лечение витаминами проводится с целью улучшения функции пече- – уменьшать потребление животных жиров и другой высококалорий-
ни, принимающей участие в инактивации эстрогенов. Рекомендуются вита- ной пищи;
мины В6, А, Е, а также аскорбиновая кислота, принимающая участие в обра- – максимально употреблять продукты моря.
зовании стероидных гормонов. Суточная доза аскорбиновой кислоты долж- Консервативная терапия допустима лишь при диффузной форме масто-
на составлять не менее 1 г. Существуют комбинированные препараты, в со- патии. Узловые формы мастопатии, внутрипротоковые папилломы и добро-
став которых входит микроэлемент селен с витаминами А, С, Е. качественные опухоли подлежат хирургическому лечению – секторальной
4. Гомеопатические комбинированные препараты растительного проис- резекции со срочным гистологическим исследованием, обязательно в усло-
хождения, устраняющие неполноценность желтого тела яичников и дисба- виях онкологического учреждения.
ланс между эстрадиолом и прогестероном. Нормализуют вторую фазу менст- Частота развития рака на фоне мастопатии неодинакова. Это зависит от
руального цикла. Применяют по 30 капель 2 раза в сутки (утром и вечером) длительности заболевания, периода наблюдения за больными с мастопатией
не менее 3 мес. и трактовки морфологами пограничных состояний.
5. Препараты, изготовленные из бурых морских водорослей. Кроме
комплекса природных биологически активных веществ, содержат большую
группу микроэлементов, включает калий, кальций, йод, серебро и др. Литература
1. Чистяков С.С. «Рак молочной железы», Москва, 2003, лекция.
6. Седативные и успокаивающие средства, желательно растительного

<< Пред. стр.

страница 3
(всего 6)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>

Copyright © Design by: Sunlight webdesign