LINEBURG


<< Пред. стр.

страница 9
(всего 10)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>

де Фариа и фактам, ее подтверждающим, каж
висимыми ионными фонтанами каждого из ге
дый сегмент ДНК имеет наиболее оптимальную
нов определенной хромосомы. Чем дальше ген

БИОХИМИЯ том 68 вып. 1 2003
РЕДУСОМНАЯ ГИПОТЕЗА СТАРЕНИЯ 37

на и в гомологичных хромосомах располагались
территорию, расположенную между центроме
в идентичных местах. Не только позиция, но да
рой и теломерой, имея тенденцию занять ту же
же их форма строго соблюдалась у гомологич
территорию вслед за любой эволюционной хро
ных хромосом. Как ранее было отмечено при
мосомной реорганизацией [128]. Более полови
обсуждении роли принтомер в дифференциров
ны всех ретровирусных онкогенов расположено
ке, эти неслучайные крошечные полости могли
вблизи теломер. Все онкогены чуждаются самых
бы соответствовать бывшим хромосомным гнез
коротких и самых длинных плечей в хромосомах
дам, из которых выпали их принтомеры при ци
[126, 127], по видимому, избегая этим избытка и
тогенетической обработке [24]. В ходе хромо
недостатка молекул фРНК вблизи своих фио
сомной эволюции за счет известных процессов
нов. Вероятно, все это связано с тем, что указан
слияния концов хромосом и их разрывов вполне
ные ключевые гены клеточного цикла находят в
могли бы осуществляться перераспределения
эволюции наиболее оптимальные хромосомные
хромосомных оригиналов, кодирующих редусо
дистанции по отношению к разным редусомам.
мы. Именно поэтому редусомы должны тяготеть
Итак, хотя редусомы могут посылать сигналы
к субтеломерным и парацентромерным регио
для своей хромосомы из любого ее конца, наб
нам хромосом. Исследования эксцизионной ре
людения Лима де Фариа [125] относительно
парации, сопряженной с транскрипцией, свиде
увеличения размеров хромомеров в направле
тельствуют о том, что этот процесс распределен
нии к центромере можно интерпретировать так,
в геноме довольно необычно. В то время как
что субтеломерный регион предоставляет опре
обычные сайты репарации ДНК в норме равно
деленные преимущества редусомам, как в регу
мерно рассеяны по геному, кластеры сайтов ука
ляторном отношении, так и в эволюционном.
занного вида репарации идентифицированы
Итак, хромомеры, вероятно, тем крупнее,
среди рано реплицирующихся богатых генами
чем большее число фионов, а также мишеней
бэндов и (что наиболее существенно в обсужда
для микроРНК, они содержат. Чем дальше от
емом контексте) в теломерных регионах ряда
редусомы, тем большее число фионов должен
хромосом. В качестве преимущественной лока
иметь в своей свите структурный ген, чтобы его
лизации сайтов эксцизионной репарации, сопря
фионы выловили нужные им молекулы реду
женной с транскрипцией, были отмечены Т бэн
сомной РНК. Поэтому расположенные вдали от
ды, причем соответствующие сайты оказались
редусомы структурные гены должны распола
GC богатыми [132]. Как отмечено выше, G бо
гаться в особо крупных хромомерах. Присут
гатые сайты наиболее подходят для организации
ствие расположенных на хромосомах в специ
межгуаниновых мостиков между редусомами и
альных гнездах особых ядерных органелл – ре
их хромосомным гнездами, а также для исполь
дусом – ставит топографию структурных генов,
зования в акромерах и межгенных акромеропо
нуждающихся в фРНК зависимом ионном сер
добных спейсерах. Поэтому свойства G богатых
висе, в зависимость от топографического распо
сайтов в Т бэндах могут быть адекватны как
ложения соответствующих редусом. Это как раз
кандидаты для редусом и их гнезд. Эти сайты ре
и является первопричиной строго определенной
парации, сопряженной с транскрипцией, оказа
сцепленности генов в хромосомах. В этом сос
лись расположенными там, где должны преиму
тоит суть предлагаемого ответа на одну из наи
щественно присутствовать редусомы. Возможно,
более старых загадок генетики – мистику неслу
это можно было бы рассматривать как указание
чайной сцепленности генов.
на протекание там сверхскоростной транскрип
ции редусомных генов. Надежность работы ре
ИМЕЮТСЯ ЛИ КАКИЕ ЛИБО дусомных генов будет наивысшей только в том
ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ СВИДЕТЕЛЬСТВА, случае, если транскрипция сопряжена именно с
КОТОРЫЕ, ПУСТЬ КОСВЕННО, МОГЛИ защищающей их целостность соответствующей
БЫ УКАЗЫВАТЬ НА ВОЗМОЖНОСТЬ системой репарации ДНК. Вот почему эти при
СУЩЕСТВОВАНИЯ РЕДУСОМ? меры можно рассматривать как, по крайней ме
ре, не противоречащие тому, что следует пред
полагать с позиций редусомной гипотезы.
Уругвайские цитогенетики при анализе ре
зультатов Т бэндинга на месте удаленной фрак
Итак, что такое биологическое старение? На
ции хроматина обнаружили в хромосомах нео
этот вопрос дают разные ответы [133–135].
бычные крошечные полости. Внутрихромосом
«Старение есть болезнь количественных приз
ные полости найдены в парацентромерных, т.е.
наков» – такая формулировка предложена в ра
по обеим сторонам центромеры, и в субтеломер
боте [136]. Можно добавить – болезнь универ
ных регионах некоторых хромосом [130, 131].
сальная и хроническая. Чрезмерная убыль генов
Полости были полностью свободны от хромати

БИОХИМИЯ том 68 вып. 1 2003
38 ОЛОВНИКОВ

ности жизни животного и программа продолжи
в редусомах при старении ведет к дисбалансу в
тельности его старения – в принципе описыва
уровнях продуктивности различных структур
ются выражением T = k · L/V, в котором представ
ных генов, поскольку в клетках меняется пат
лены соответствующие длины хрономер и темп
терн работы редусомозависимых факторов, в
их исчерпания, определяемый колебаниями Т рит
том числе характер работы ионных фонтанов,
ма. Стрессы и другие факторы, влияющие на ход
обслуживающих хромосомные гены. Количест
Т ритмов и на темп исчерпания хрономер, а тем
венные показатели клеток при этом меняются в
самым и на величину коэффициента k, делают
неблагоприятную сторону. Качественные изме
продолжительность жизни особей величиной
нения на уровне клеток и организма при старе
вариабельной, хотя и в не слишком больших
нии – это также следствие убыли или полной
пределах.
потери регуляторных редусомных генов. Старе
Итак, старение организма, как и развертыва
ние можно считать универсальной и, главное,
ние событий его развития во времени, идет на
плановой, эволюционно запрограммированной
основе единого универсального механизма –
редусомной болезнью. Старение – это одна сто
укорочения хрономер. Усечение концов ДНК в
рона редусомной медали. Другая ее сторона –
редусомах мозга – итог плановых актов молеку
это обеспечение индивидуального развития ор
лярного вандализма со стороны транскрипци
ганизмов жизненно важным процессом – конт
онной машины и ее сообщника – особой формы
ролем за ходом биологического времени. В це
биологического ритма – используется для того,
лом учет роли редусом позволяет снять целый
чтобы в центральной нервной системе организ
ряд текущих противоречий в биологии старе
ма тикал биохронометр его жизни. Если опреде
ния. Среди них – дебаты о том, есть ли вообще
ленный вид организмов не использует биохро
программа старения [93]. Программа старения
нометр в развитии (как например, вегетативно
организма, несомненно, не только существует,
размножаемый картофель), он не подвержен
но является еще и частью более широкой видо
старению. Все высшие виды животных ведут
вой стратегии, нацеленной на охрану видового
свое развитие с учетом хода биологического вре
генофонда [137]. Один из двух компонентов
мени и потому не могут не стареть после дости
программы старения – это редусомная ДНК
жения состояния зрелости, если продолжают
мозга. Поработав в программе формирования
измерять время. Инициальным субстратом ста
организма, редусомная ДНК, продолжая дина
рения высших животных являются редусомы.
мически убывать, отмеряет своей длиной вели
Неустранимость наступающего со 100% ной ве
чину остающейся части жизни индивидуума.
роятностью естественного старения обусловле
Она это делает совместно со вторым компонен
на тем, что лежащее в его основе укорочение ре
том программы старения. Второй компонент –
дусом является частью механизма развития и са
это Т ритм, контролирующий темп укорочения
мой жизни организма. Только искусственная
хрономер; параметры Т ритма зависят от эндо
компенсация редусомных потерь, осуществляе
кринной и других систем всего организма. Учи
мая различными путями после созревания орга
тывая, что время бытия организма в пути, так
низма, может предложить надежную альтерна
сказать, между стартом и финишем, в индивиду
тиву этому сценарию.
альном развитии определяется длиной хроно
мер (L) и зависящей от параметров Т ритма ско
Работа выполнена при поддержке Российс
ростью их укорочения (V), можно полагать, что
кого фонда фундаментальных исследований
все три программы – программа течения биоло
(проект № 01 04 49168).
гического времени, программа продолжитель


СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Mochizuki, K., Fine, N.A., Fujisawa, T., and Gorovsky, 7. Аравин А.А., Вагин В.В., Наумова Н.М., Розовский Я.М.,
M.A. (2002) Cell, 110, 689–699. Кленов М.С., Гвоздев В.А. (2002) Онтогенез, 33, 349–360.
Dernburg, A.F., and Karpen, G.H. (2002) Cell, 111, 8. Оловников А.М. (2001) Мол. биол., 35, 163–176.
2.
9. Olovnikov, A.M. (1997) Int. J. Dev. Biol., 41, 923–931.
159–162.
Zamore, P.D. (2002) Science, 296, 1265–1269. 10. Beloussov, L.V. (1998) The Dynamic Architecture of a Deve
3.
Meyer, E., and Garnier, O. (2002) Adv. Genet., 46, loping Organism. An Interdisciplinary Approach to the Deve
4.
lopment of Organisms, Kluwer Acad. Publ., Dordrecht.
305–337.
11. Goodwin, B. (1994) How the Leopard Changes its Spots,
5. Hall, L.L., Byron, M., Sakai, K., Carrel, L., Willard, H.F.,
and Lawrence, J.B. (2002) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 99, Weidenfeld and Nicolson, London.
12. Gilbert, S.F., Opitz, J.M., and Raff, R.A. (1996) Devel.
8677–8882.
Taverna, S., Coyne, R., and Allis, C. (2002) Cell, 110, 701–711. Biol., 173, 357–372.
6.


БИОХИМИЯ том 68 вып. 1 2003
РЕДУСОМНАЯ ГИПОТЕЗА СТАРЕНИЯ 39

13. Wolpert, L. (1996) Trends Genet., 12, 359–364. 53. Rol de Lama, M.A., Perez Romero, A., Ariznavarreta,
14. Оловников А.М. (1996) Биохимия, 61, 1948–1970. M.C., Hermanussen, M., and Tresguerres, J.A. (1998)
15. Hayflick, L., and Moorhead, P.S. (1961) Exp. Cell Res., 25, Ann. Hum. Biol., 25, 441–451.
54. Farbridge. K.J., and Leatherland, J.F. (1987) J. Exp. Biol.,
585–621.
16. Hayflick, L. (1965) Exp. Cell Res., 37, 614–636. 129, 165–178.
17. Хейфлик Л. (1997) Биохимия, 62, 1380–1393. 55. Schmitz, S., Loeffler, M., Jones, J.B., Lange, R.D., and
Wichmann, H.E. (1990) Cell Tissue Kinet., 23, 425–442.
18. Soukupova, M., Holeckova, E., and Hnevkovsky, P. (1970)
in Aging in Cell and Tissue Culture (Holeckova, E., and 56. Gibson, C.M., Gurney, C.W., Gaston, E.O., and
Simmons, E.L. (1984) Exp. Hematol., 12, 343–348.
Cristofalo, V.J., eds), Plenum Press, N.Y., pp. 41–56.
19. Schneider, E.L., and Mitsui, Y. (1976) Proc. Natl. Acad. 57. Gurney, C.W., Simmons, E.L., and Gaston, E.O. (1981)
Sci. USA, 73, 3584–3588. Exp. Hematol., 9, 118–122.
20. Pendergrass, W.R., Li, Y., Jiang, D., Fei, R.G., and Wolf, 58. Sawamura, M., Yamaguchi, S., Murakami, H., Kitahara,
N.S. (1995) Exp. Cell Res., 217, 309–316. T., Itoh, K., Maehara, T., Kawada, E., Matsushima, T.,
21. Harley, C.B. (1991) Mutat. Res., 256, 271–282. Tamura, J., and Naruse, T. (1994) Br. J. Haematol., 88,
22. Counter, C.M. (1996) Mutat. Res., 366, 45–63. 215–218.
23. Егоров Е.Е. (2001) Биол. мембраны, 18, 249–256. 59. Tefferi, A., Solberg, L.A., Jr., Petitt, R.M., and Willis, L.G.
24. Оловников А.М. (1999) Биохимия, 64, 1689–1698. (1989) Am. J. Hematol., 30, 181–185.
60. Sok, M., Mikulecky, M., and Erzen, J. (2001) Med.
25. Klapper, W., Heidorn, K., Kuhne, K., Parwaresch, R., and
Krupp, G. (1998) FEBS Lett., 434, 409–412. Hypotheses, 57, 638–641.
26. Оловников А.М. (1971) Докл. АН СССР, 201, 1496–1499. 61. Sitar, J. (1997) Cas. Lek. Cesk., 136, 174–180.
27. Оловников А.М. (1972) Вестн. АМН СССР, 12, 85–87. 62. Sha, L.R., Xu, N.T., Song, X.H., Zhang, L.P., and Zhang,
28. Olovnikov, A.M. (1973) J. Theor. Biol., 41, 181–190. Y. (1989) Chin. Med., J., 102, 722–725.
29. Оловников А.М. (1992) Изв. РАН. Сер. биол., № 4, 641–643. 63. Mikulecky, M., and Bounias, M. (1997) Braz. J. Med. Biol.
30. Оловников А.М. (1995) Изв. РАН. Сер. биол., № 4, 501–503. Res., 30, 275–279.
31. Kazmierczak, G., and Lipniacki, T. (2002) J. Math.Biol., 64. Brown, F.M. (1988) Chronobiol. Int., 5, 195–210.
44, 309–329. 65. Law, S.P. (1986) Acta Obstet. Gynecol. Scand., 65, 45–48.
66. De Castro, J.M., and Pearcey, S.M. (1995) Physiol. Behav.,
32. Davenport, R.J., Wuite, G.J., Landick, R., and
Bustamante, C. (2000) Science, 287, 2497–2500. 57, 439–444.
67. Wheeler, K.T., and Weinstein, R.E. (1979) Radiat. Res., 80,
33. Wang, M.D., Schnitzer, M.J., Yin, H., Landick, R.,
Gelles, J., and Block, S.M. (1998) Science, 282, 902–907. 343–347.
34. Yin, H., Wang, M.D., Svoboda, K., Landick, R., Block, 68. Wheeler, K.T., Weinstein, R.E., Kaufman, K., and Ritter,
S.M., and Gelles, J. (1995) Science, 270, 1653–1657. P. (1981) Radiat. Res., 85, 465–471.
35. Yin, H., Landick, R., and Gelles, J. (1994) Biophys. J., 67, 69. Jaberaboansari, A., Fletcher, C., Wallen, C.A., and
Wheeler, K.T. (1989) Mech. Ageing Dev., 50, 257–276.
2468–2478.
36. De Palo, E.F., Gatti, R., Lancerin, F., Cappellin, E., and 70. Обухова Л.К., Жижина Г.П., Соловьева А.С.,
Spinella, P. (2001) Clin. Chim. Acta, 305, 1–17. Блюхтерова Н.В. (1998) Изв. РАН. Сер. биол., № 6,
37. Garigan, D., Hsu, A.L., Fraser, A.G., Kamath, R.S., 698–704.
Ahringer, J., and Kenyon, C. (2002) Genetics, 161, 1101–1112. 71. Акифьев А.П., Потапенко А.И. (2001) Генетика, 37,
38. Foulkes, N.S., Cremakian, N., Whitmore, D., and 1445–1458.
Sassone Corsi, P. (2000) Novartis Found. Symp., 227, 5–14. 72. Анисимов В.Н. (1997) Российск. физиол. журн. им.
И.М. Сеченова, 83, 1–13.
39. Анисимов С.В., Богилер К.Р., Анисимов В.Н. (2002)
Докл. РАН, 383, 276–281. 73. Dilman, V.M., Bobrov, J.F., Ostroumova, M.N., Lvovich,
40. Pevet, P., Bothorel, B., Slotten, H., and Saboureau, M. E.G., Vishnevsky, A.S., Anisimov, V.N., and Vasiljeva, I.A.
(2002) Cell Tissue Res., 309, 183–191. (1979) Exp. Gerontol., 14, 217–224.
41. Vanecek, J. (1998) Physiol. Rev., 78, 687–721. 74. Bartke, A., Brown Borg, H.M., Bode, A.M., Carlson. J.,
Hunter, W.S., and Bronson, R.T. (1998) Exp. Gerontol., 33,
42. Li, W., Llopis, J., Whitney, M., Zlokarnik, G., and Tsien,
R.Y. (1998) Nature, 392, 936–941. 675–687.
43. Dolmetsch, R.E., Xu, K., and Lewis, R.S. (1998) Nature, 75. Flurkey, K., Papaconstantinou, J., Miller, R.A., and Harrison,
392, 933–936. D.E. (2001) Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 98, 6736–6741.
44. Barish, M.E. (1998) J. Neurobiol., 37, 146–157. 76. Mattson, M.P., Duan, W., and Maswood, N. (2002) Ageing
Res. Rev., 1, 155–165.
45. Haisenleder, D.J., Workman, L.J., Burger, L.L., Aylor,
K.W., Dalkin, A.C., and Marshall, J.C. (2001) Biol. 77. Johnson, T.E., Cypser, J., de Castro, E., de Castro, S.,
Reprod., 65, 1789–1793. Henderson, S., Murakami, S., Rikke, B., Tedesco, P., and
Link, C. (2000) Exp. Gerontol., 35, 687–694.
46. Hardingham, G.E., Arnold, F.J., and Bading, H. (2001)
Nat. Neurosci., 4, 261–267. 78. Clancy, D.J., Gems, D., Harshman, L.G., Oldham, S.,
47. Lewis, R.S. (2001) Annu. Rev. Immunol., 19, 497–521. Stocker, H., Hafen, E., Leevers, S.J., and Partridge, L.
(2001) Science, 292, 104–106.
48. Aizman, O., Uhlen, P., Lal, M., Brismar, H., and Aperia,
A. (2001) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 98, 13420–13424. 79. Tatar, M., Kopelman, A., Epstein, D., Tu, M.P., Yin,
C.M., and Garofalo, R.S. (2001) Science, 292, 107–110.
49. Hu, Q., Deshpande, S., Irani, K., and Ziegelstein, R.C.
(1999) J. Biol. Chem., 274, 33995–33998. 80. Wolkow, C.A., Kimura, K.D., Lee, M.S., and Ruvkun, G.
50. Сюткина Е.В., Григорьев А.Э. (2000) В кн. Хронобиология (2000) Science, 290, 147–150.
и хрономедицина (под ред. Комарова Ф.И., Рапопорта 81. Wanagat, J., Allison, D.B., and Weindruch, R. (1999)
Toxicol. Sci., 52 (2 Suppl), 35–40.
С.И.), Москва, Триада Х., с. 388–401.
51. Halberg, F., Cornelissen, G., Katinas, G., Watanabe, Y., 82. Lee, J., Duan, W., Long, J.M., Ingram, D.K., and
Mattson, M.P. (2000) J. Mol. Neurosci., 15, 99–108.
Otsuka, K., Maggioni, C., Perfetto, F., Tarquini, R.,
Schwartzkopff, O., and Bakken, E.E. (2000) Ann. N.Y. 83. Prolla, T.A., and Mattson, M.P. (2001) Trends Neurosci.,
Acad. Sci., 917, 348–375. 24, S21–S31.
52. Hermanussen, M., and Burmeister, J. (1989) Monatsschr. 84. Duan, W., Guo, Z., and Mattson, M.P. (2001) J.
Kinderheilkd., 137, 403–410. Neurochem., 76, 619–626.


БИОХИМИЯ том 68 вып. 1 2003
40 ОЛОВНИКОВ

85. Rayner, D.V., and Trayhurn, P. (2001) J. Mol. Med., 79, 110. Stanley, J.F., Pye, D., and MacGregor, A. (1975) Nature,
255, 155–159.
8–20.
86. Sherr, C.J., and DePinho, R.A. (2000) Cell, 102, 111. Von Zglinicki, T. (2002) Trends Biochem. Sci., 27,
407–410. 339–344.
112. Дильман В.М. (1987) Четыре модели медицины,
87. Xue, Y., Ratcliff, G.C., Wang, H., Davis Searles, P.R.,
Gray, M.D., Erie, D.A., and Redinbo, M.R. (2002) Медицина, Ленинград.
Biochemistry, 41, 2901–2912. 113. Fry, R.J.M., Tyler, S.A., and Lesher, S. (1966) in Radiation
and Ageing (Lindop, P.J., and Sacher, G.A., eds), Taylor &
88. Bodnar, A.G., Ouellette, M., Frolkis, M., Holt, S.E.,
Chiu, C.P., Morin, G.B., Harley, C.B., Shay, J.W., Francis, Semmering, Austria, pp. 43–55.
Lichtsteiner, S., and Wright, W.E. (1998) Science, 279, 114. Prowse, K.R., and Greider, C.W. (1995) Proc. Natl. Acad.
Sci. USA, 92, 4818–4822.
349–352.
89. Vaziri, H., and Benchimol, S. (1998) Curr. Biol., 8, 115. Campisi, J. (2001) Trends Cell Biol., 11, S27–S31.
116. Dilman, V.M. (l994) Development, Aging, and Disease. A
279–282.
New Rationale for and Intervention Strategy, Chur:
90. Vaziri, H., Squire, J.A., Pandita, T.K., Bradley, G., Kuba,
R.M., Zhang, H., Gulyas, S., Hill, R.P., Nolan G.P., and Harwood Acad Publ., Switzerland.
Benchimol, S. (1999) Mol. Cell. Biol., 19, 2373–2379. 117. Анисимов В.Н. (2002) Успехи геронтол., 10, 99–125.
118. Anisimov, V.N. (2001) Exp. Gerontol., 36, 1101–1236.
91. Artandi, S.E., Alson, S., Tietze, M.K., Sharpless, N.E.,
Ye, S., Greenberg, R.A., Castrillon, D.H., Horner, J.W., 119. Hamilton, M.L., van Remmen, H., Drake, J.A., Yang, H.,
Weiler, S.R., Carrasco, R.D., and DePinho, R.A. (2002) Guo, Z.M., Kewitt, K., Walter, C.A., and Richardson, A.
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 99, 8191–8196. (2001) Proc. Natl. Acad Sci. USA, 98, 10469–10474.
120. Ukraintseva, S.V., and Yashin, A.I. (2001) Mech. Ageing
92. Counter, C.M., Hahn, W.C., Wei, W., Caddle, S.D.,
Dev., 122, 1447–1460.
Beijersbergen, R.L., Lansdorp, P.M., Sedivy, J.M., and
Weinberg, R.A. (1998) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 95, 121. Carey, J.R., Liedo, P., and Vaupel, J.W. (1995) Exp
Gerontol., 30, 605–629.
14723–14728.
93. Olshansky, S.J., and Carnes, B.A. (2002) The Quest for 122. Жимулёв И.Ф. (1994) Хромомерная организация
Immortality: Science at the Frontiers of Aging. W.W. Norton политенных хромосом, Наука, Новосибирск.
123. Прокофьева Бельговская А.А. (1986) Гетерохромати
and Co., N.Y.
94. Gavrilov, L.A., and Gavrilova, N.S. (2001) J. Theor. Biol., ческие районы хромосом, Наука, Москва.
213, 527–545. 124. Жимулев И.Ф. (2002) Общая и молекулярная генетика.
95. Rubin, H. (2002) Nature Biothechnol., 20, 675–681. Изд во Новосиб. ун та и Сиб. унив. изд во,
96. Rubin, H. (1997) Mech. Ageing Dev., 98, 1–35. Новосибирск.
97. Wright, W.E., and Shay, J.W. (2002) Nat. Biotechnol., 20, 125. Lima de Faria, A. (1999) Riv. Biol., 92, 513–515.
682–688. 126. Lima de Faria, A., Mitelman, F., and Blomberg, J., and
98. Stewart, S.A., and Weinberg, R.A. (2002) Oncogene, 21, Pfeifer Ohlsson, S. (1991) Hereditas, 114, 207–211.
127. Lima de Faria, A., and Mitelman, F. (1986) Biosci. Rep.,
627–630.
99. Kitano, H., and Imai, S. I. (1998) Exp. Gerontol., 33, 393–419. 6, 349–354.
100. Blackburn, E. (2000) Nature, 408, 53–56. 128. Lima de Faria, A., Arnason, U., Widegren, B., Isaksson,
101. Holliday, R. (1996) BioEssays, 18, 3–5. M., Essen Moller, J., and Jaworska, H. (1986) Biosystems,
102. Todaro, G.J., and Green, H. (1963) J. Cell Biol., 17, 19, 185–212.
129. Lima de Faria, A. (1980) Hereditas, 93, 1–46.
299–313.
103. Smith, J.R., and Hayflick, L. (1974) J. Cell Biol., 62, 130. Drets, M.E., Folle, G.A., Mendizabal, M., Boccardo,
E.M., and Bonomi, R. (1995) Biol. Zentralblatt, 114,
48–53.
104. Rabinovich, P.S. (1983) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 80, 329–338.
131. Drets, M.E., and Mendizabal, M. (1998) Mutat. Res., 404,
2951–2955.
105. Ponten, J., Stein, W., and Shall, S. (1983) J. Cell. Physiol., 13–16.
117, 342–352. 132. Surralles, J., Ramirez, M.J., Marcos, R., Natarajan, A.T.,
106. Merz, G.S., Jr. and Ross, J.D. (1973) J. Cell Physiol., 82, and Mullenders, L.H. (2002) Proc. Natl. Acad. Sci.USA,
99, 10571–10574.
75–80.
133. Fossel, M. (2002) Cells, Aging, and Human Disease,
107. McCarron, M., Osborne, Y., Story, C.J., Dempsey, J.L.,
Turner, D.R., and Morley, A.A. (1987) Mech. Ageing Dev., Oxford University Press, Oxford.
41, 211–218. 134. Kirkwood, T. (2001) The End of Age: Why Everything about
108. Smith, J.R., and Whitney, J.R. (1980) Science, 207, Ageing is Changing, Profile Books, London.
135. Hayflick, L. (2000) Nature, 408, 267–269.
82–84.
109. Hemann, M.T., and Greider, C.W. (2000) Nucl. Acids 136. Оловников А.М. (1999) Успехи геронтол., 3, 54–64.
Res., 28, 4474–4478. 137. Skulachev, V.P. (2001) Exp. Gerontol., 36, 995–1024.




БИОХИМИЯ том 68 вып. 1 2003
РЕДУСОМНАЯ ГИПОТЕЗА СТАРЕНИЯ 41

REDUSOME HYPOTHESIS

<< Пред. стр.

страница 9
(всего 10)

ОГЛАВЛЕНИЕ

След. стр. >>

Copyright © Design by: Sunlight webdesign